Ştiri

Istoria perfuziei controlate de țintă

Perfuzie controlată la țintă (TCI) este o tehnică de perfuzare a medicamentelor IV pentru a obține o concentrație de medicament (țintă) definită de utilizator într-un anumit compartiment corporal sau țesut de interes. În această revizuire, descriem principiile farmacocinetice ale TCI, dezvoltarea sistemelor TCI și problemele tehnice și de reglementare abordate în dezvoltarea prototipului. De asemenea, descriem lansarea sistemelor actuale disponibile clinic.

Scopul fiecărei forme de administrare a medicamentului este realizarea și menținerea unui curs terapeutic în timp al efectului medicamentului, evitând în același timp efectele adverse. Medicamentele IV sunt de obicei administrate folosind liniile directoare standard de dozare. De obicei, singura covariabilă a pacientului care este încorporată într-o doză este o măsurătoare a dimensiunii pacientului, de obicei greutatea pentru anestezice IV. Caracteristicile pacientului, cum ar fi vârsta, sexul sau clearance-ul creatininei nu sunt adesea incluse din cauza relației matematice complexe dintre aceste covariabile și doză. Din punct de vedere istoric, au existat 2 metode de administrare a medicamentelor IV în timpul anesteziei: doza în bolus și perfuzia continuă. Dozele în bolus sunt de obicei administrate cu o seringă de mână. Perfuziile sunt de obicei administrate cu o pompă de perfuzie.

Fiecare medicament anestezic se acumulează în țesut în timpul administrării medicamentului. Această acumulare confundă relația dintre viteza de perfuzie stabilită de clinician și concentrația medicamentului la pacient. O viteză de perfuzie de propofol de 100 μg/kg/min este asociată cu un pacient aproape treaz la 3 minute după perfuzie și cu un pacient foarte sedat sau adormit 2 ore mai târziu. Folosind principii farmacocinetice (PK) bine înțelese, computerele pot calcula cât de mult medicament s-a acumulat în țesuturi în timpul perfuziilor și pot ajusta viteza de perfuzie pentru a menține o concentrație stabilă în plasmă sau în țesutul de interes, de obicei creier. Calculatorul este capabil să utilizeze cel mai bun model din literatură, deoarece complexitatea matematică a încorporării caracteristicilor pacientului (greutate, înălțime, vârstă, sex și biomarkeri suplimentari) sunt calcule banale pentru computer.1,2 Aceasta este baza unei al treilea tip de administrare a medicamentelor anestezice, perfuzii controlate țintă (TCI). Cu sistemele TCI, clinicianul introduce o concentrație țintă dorită. Calculatorul calculează cantitatea de medicament, administrată sub formă de bolusuri și perfuzii, necesară pentru a atinge concentrația țintă și direcționează o pompă de perfuzie pentru a furniza bolusul sau perfuzia calculată. Calculatorul calculează în mod constant cât de mult medicament este în țesut și exact modul în care aceasta influențează cantitatea de medicament necesară pentru a atinge concentrația țintă, folosind un model de PK a medicamentului selectat și covariatele pacientului.

În timpul intervenției chirurgicale, nivelul de stimulare chirurgicală se poate schimba foarte repede, necesitând titrare precisă și rapidă a efectului medicamentului. Perfuziile convenționale nu pot crește concentrațiile medicamentului suficient de rapid pentru a explica creșterile bruște ale stimulării sau scădea concentrațiile suficient de rapid pentru a considera perioadele de stimulare scăzută. Perfuziile convenționale nu pot menține nici măcar concentrațiile constante ale medicamentului în plasmă sau creier în perioadele de stimulare constantă. Prin încorporarea modelelor PK, sistemele TCI pot titra rapid răspunsul după cum este necesar și, în mod similar, pot menține concentrații constante atunci când este cazul. Beneficiul potențial pentru clinicieni este titrarea mai precisă a efectului medicamentului anestezic.3

În această revizuire, descriem principiile PK ale TCI, dezvoltarea sistemelor TCI și problemele tehnice și de reglementare abordate în dezvoltarea prototipului. Două articole de revizuire însoțitoare acoperă problemele globale de utilizare și siguranță legate de această tehnologie.4,5

Pe măsură ce sistemele TCI au evoluat, anchetatorii au ales termeni idiosincratici pentru metodologie. Sistemele TCI au fost denumite anestezie IV totală asistată de computer (CATIA),6 titrare a agenților IV cu ajutorul computerului (TIAC),7 perfuzie continuă asistată de computer (CACI)8 și pompă de perfuzie controlată de computer.9 În urma unei sugestii de Iain Glen, White și Kenny au folosit termenul TCI în publicațiile lor după 1992. În 1997 s-a ajuns la un consens printre cercetătorii activi că termenul TCI să fie adoptat ca descriere generică a tehnologiei.10