Ştiri

Istoria perfuziei controlate de țintă

Perfuzie controlată de țintă (TCI) este o tehnică de infuzie a medicamentelor IV pentru a realiza o concentrație de medicamente prevăzută de utilizator („țintă”) într-un compartiment specific sau țesut de interes. În această revizuire, descriem principiile farmacocinetice ale TCI, dezvoltarea sistemelor TCI și problemele tehnice și de reglementare abordate în dezvoltarea prototipurilor. De asemenea, descriem lansarea sistemelor actuale disponibile clinic.

Scopul fiecărei forme de administrare a medicamentelor este realizarea și menținerea unui timp terapeutic al efectului medicamentului, evitând în același timp efecte adverse. Medicamentele IV sunt de obicei administrate folosind ghiduri de dozare standard. De obicei, singurul covariat al pacientului care este încorporat într -o doză este o metrică a mărimii pacientului, de obicei greutatea pentru anestezicele IV. Caracteristicile pacientului, cum ar fi vârsta, sexul sau clearance -ul creatininei, nu sunt adesea incluse din cauza relației matematice complexe a acestor covariate cu doza. Istoric au existat 2 metode de administrare a medicamentelor IV în timpul anesteziei: doza de bolus și perfuzia continuă. Dozele bolus sunt administrate de obicei cu o seringă portabilă. Infuziile sunt administrate de obicei cu o pompă de perfuzie.

Fiecare medicament anestezic se acumulează în țesut în timpul administrării de medicamente. Această acumulare confundă relația dintre rata de perfuzie stabilită de clinician și concentrația de medicamente la pacient. O rată de perfuzie de propofol de 100 μg/kg/min este asociată cu un pacient aproape treaz la 3 minute în perfuzie și un pacient extrem de sedat sau adormit 2 ore mai târziu. Folosind principii farmacocinetice bine înțelese (PK), calculatoarele pot calcula cât de mult medicament s-a acumulat în țesuturi în timpul perfuziilor și pot ajusta rata de perfuzie pentru a menține o concentrație stabilă în plasmă sau țesutul de interes, de obicei creierul. Calculatorul este capabil să utilizeze cel mai bun model din literatura de specialitate, deoarece complexitatea matematică a încorporării caracteristicilor pacientului (greutate, înălțime, vârstă, sex și biomarkeri suplimentari) sunt calcule banale pentru computer.1,2 Aceasta este baza unui Al treilea tip de administrare anestezică a medicamentului, perfuzii controlate de țintă (TCI). Cu sistemele TCI, clinicianul intră într -o concentrare țintă dorită. Calculatorul calculează cantitatea de medicament, livrată sub formă de bolusuri și perfuzii, necesare pentru a atinge concentrația țintă și direcționează o pompă de perfuzie pentru a furniza bolusul sau perfuzia calculată. Calculatorul calculează constant cât de mult medicament este în țesut și exact cum influențează cantitatea de medicament necesară pentru a atinge concentrația țintă prin utilizarea unui model al PK -urilor de medicament selectat și a covariatelor pacientului.

În timpul operației, nivelul de stimulare chirurgicală se poate schimba foarte repede, necesitând o titrare rapidă și rapidă a efectului medicamentului. Infuziile convenționale nu pot crește concentrațiile de medicamente suficient de rapid pentru a ține cont de creșterea bruscă a stimulării sau a scăderii concentrațiilor suficient de rapid pentru a ține cont de perioade de stimulare scăzută. Infuziile convenționale nu pot menține nici măcar concentrații constante de medicamente în plasmă sau creier în perioadele de stimulare constantă. Prin încorporarea modelelor PK, sistemele TCI pot titra rapid răspunsul, după cum este necesar și pot menține în mod similar concentrații constante atunci când este cazul. Beneficiul potențial pentru clinicieni este titrarea mai precisă a efectului medicamentului anestezic.3

În această revizuire, descriem principiile PK ale TCI, dezvoltarea sistemelor TCI și problemele tehnice și de reglementare abordate în dezvoltarea prototipurilor. Două articole de revizuire însoțitoare acoperă problemele globale de utilizare și siguranță legate de această tehnologie.4,5

Pe măsură ce sistemele TCI au evoluat, anchetatorii au ales termeni idiosincratici pentru metodologie. Sistemele TCI au fost denumite anestezie totală IV asistată de computer (CATIA), 6 titrarea agenților IV de către computer (TIAC), 7 perfuzie continuă asistată de computer (CACI), 8 și pompă de perfuzie controlată de computer.9 În urma unei sugestii de Iain Glen, White și Kenny au folosit termenul TCI în publicațiile lor după 1992. Un consens a fost ajuns în 1997 în rândul investigatorilor activi că termenul TCI va fi adoptat ca descriere generică a tehnologiei.10